Натуральные средства и когнитивное здоровье

Ограничения, связанные с современными лекарственными препаратами, стимулируют исследования в области применения растительных средств

Деменция — нейродегенеративное заболевание, приводящее к проблемам с памятью, проблемам с обучением и выполнением повседневных действий. Во всем мире насчитывается более 47,5 миллионов человек, страдающих деменцией, и каждый год регистрируется около 7,7 миллионов новых случаев. Факторами, повышающими риск возникновения сосудистой деменции (СД), считаются избыточный вес, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и инсульты. На сосудистую деменцию приходится от 10 до 15% всех случаев деменции в развитых странах и 30% случаев деменции в менее развитых странах, она является вторым по распространенности видом деменции после болезни Альцгеймера. В более 40% случаев сосудистой деменции у пациентов наблюдаются и нейродегенеративные проблемы, связанные с болезнью Альцгеймера, такие случаи представляют собой самый распространенный тип смешанной деменции.

В некоторых случаях при болезни Альцгеймера помогают такие лекарства как ингибиторы холинестеразы и антагонисты рецептора глютамата, однако они обладают ограниченной эффективностью при сосудистой деменции. В результате многие люди с сосудистой деменцией прибегают к растительным средствам и другим дополнительным и альтернативным методам лечения, таким как акупунктура, нутрацевтика, йога, тайцзицюань и музыкальная терапия. 

Многие растения, используемые в китайской традиционной медицине, были исследованы на наличие полезных свойств при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, включая гингко билоба, баранец пильчатый, куркуму длинную, женьшеня обыкновенного, женьшень ложный, Бакопа монье, шалфей краснокорневищный, шафран посевной, and камелия китайская. Ниже представлен сжатый обзор исследований отдельных растений, используемых в китайской медицине, а также составных растительных средств, используемых в китайской медицине, на способность положительно воздействовать на когнитивную функцию у здоровых взрослых людей и у людей, страдающих деменцией.  

Отдельные растения полезны, но их эффективность ограничена

Недавние исследования позволяют предположить, что экстракт гингко билоба способствует улучшению памяти и способности к обучению у животных моделей с сосудистой деменцией. Согласно данным крупных плацебоконтролируемых исследований и мета-анализов исследований, соответствующих строгим критериям отбора, экстракт гингко билоба замедляет скорость угасания когнитивных способностей, а также улучшает способность к самостоятельным осознанным действиям у людей с диагностированной болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. Предполагаемые механизмы, благодаря которым экстракт гингко билоба улучшает мозговые функции, благодаря чему в свою очередь улучшается память и когнитивные способности, включают снижение активности провоспалительных макрофагов, улучшение кровоснабжения, снижение активности фактора, провоцирующего рост бляшек (что в свою очередь уменьшает риск инсульта), снижение выработки кортикостероидов, увеличение потребления глюкозы, усиленное распространение стволовых нервных клеток, повышение синаптической пластичности после повреждения мозга и уменьшение выработки протеина бета-амилоид прекурсора в мозгу.

Куркума длинная (куркума) на протяжении веков применялась в китайской и индуистской медицине, а также в аюрведе для лечения таких заболеваний, как панкреатит, артрит, рак, а также воспалительных и нейродегенеративных заболеваний и заболеваний пищеварительной системы. Лабораторные исследования и исследования на животных позволяют предположить, что способность куркумина улучшать когнитивную функцию связана с различными механизмами действия, такими как замедление липидной пероксидации, улавливание активных форм кислорода (ROS) и активных форм азота, замедление активации NF-kB, а также с его противовоспалительными свойствами. Также куркумин возможно напрямую связывает бета-амилоидные соединения, предотвращая скопление и образование фибриллярных комков. В ходе 24-месячного рандомизированного клинического исследования с участием 36 пациентов с мягкой и средней степенью болезни Альцгеймера, которые принимали куркумин (по 2 или 4 г/день) или плацебо, наблюдались эквивалентные незначительные изменения когнитивной функции и памяти. Такие результаты возможно частично связаны с низкой биодоступностью куркумина, использованного в ходе исследования. 

Результаты исследований на животных позволяют предположить, что биоактивные компоненты женьшеня обыкновенного возможно улучшают когнитивные способности и память у пациентов с деменцией. Гинзенозид Rg5 снижает активность бета-&амилоида; и холинестеразы, а гинзенозид Rg3 способствует &разложению;бета-амилоид пептида за счет усиления экспрессии гена. Кроме того, женьшень обыкновенный может снижать кровяное давление и улучшать кровоснабжение за счет улучшения вазолидации. Два открытых 12-недельных испытания позволяют предположить, что женьшень может улучшать когнитивную функцию у людей с диагностированной болезнью Альцгеймера. В ходе двух недавних небольших открытых исследований у людей с диагностированной болезнью Альцгеймера, получавших по 4,5 и 9 г P. ginseng, в день наблюдалось значительное улучшение памяти и когнитивной функции. Результаты двух небольших плацебоконтролируемых исследований позволяют предположить, что  женьшень ложный улучшает мозговое кровообращение и память у людей с диагностированной сосудистой деменцией.  

Бакопа монье (брахми) обладает нейрозащитными и антиоксидантную свойствами, очищает организм от свободных радикалов, а также может улучшать мозговое кровообращение. Это растение широко используется в аюрведе при проблемах с памятью. В настоящее время продолжаются исследования положительного воздействия растения на когнитивную функцию у здоровых взрослых людей и людей с диагностированной болезнью Альцгеймера. 

Шафран (шафран посевной) используется в китайской медицине как антидепрессант, противосудорожное средство и средство от простуды. Экстракты, содержащие кроцин, обладают антиоксидантными свойствами и предотвращают образование бляшек в сосудах; в ходе испытаний на животных моделях они улучшали способности к обучению и память у испытуемых, страдающих деменцией. В ходе 22-недельного двойного слепого рандомизированного клинического исследования пациенты с болезнью Альцегеймера, рандомизированно принимавшие по 30 мг шафрана в день и по 10 мг донепезил ингибитора ацетилхолинэстеразы в день, демонстрировали сравнимое улучшение когнитивной функции, при этом шафран лучше переносился. В ходе 16-ти недельного двойного слепого исследования пациенты с болезнью Альцгеймера показывали более значимые результаты, чем плацебо-группа.

Чай (камелия китайская) широко употребляется для укрепления здоровья, содержит галлат эпигаллокатехина (EGCG), обладает нейрозащитными и противовоспалительными свойствами, борется со свободными радикалами и т.д. Регулярное употребление чая может снижать риск развития болезни Альцгеймера. По данным двух проспективных исследований регулярное употребление зеленого чая пожилыми людьми связывается со сравнительно более низким риск снижения когнитивной функции и возникновения деменции. 

Результаты исследований эффекивности отдельных растений при деменции ограничены маленькой выборкой при индивидуальных клинических исследованиях, слабой методологией и небольшой продолжительностью самих исследований. Кроме того, концентрация входящих в состав отдельных растений биоактивных веществ в плазме крови может быть слишком низкой для достижения положительного эффекта, что заставляет предположить, что наблюдаемые улучшения когнитивной функции могут быть обусловлены комбинированным воздействием одного или нескольких биоактивных веществ. В китайской традиционной медицине и в других азиатских медицинских системах часто используются сочетания различных растений, что возможно позволяет добиться совместного действия различных биоактивных компонентов и более эффективной помощи при болезнях со сложной этиологией, таких как болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Недавно для изучения комплексного воздействия средств, состоящих из смеси различных трав, был использован инновационный метод, известный как межсистемный анализ. 

Перспективы составных растительных средств

Было проведено всего несколько исследований применения составных растительных средств при сосудистой деменции. Хотя некоторые из них дали положительные результаты, их значимость ограничена из-за небольшого размера выборки и недостатков методологии. По данным систематического обзора исследований применения составных растительных средств при сосудистой деменции, проведенного в 2012 году, большинство проанализированных средства давали более значительные улучшения когнитивной функции по сравнению со средствами, используемыми в официальной медицине, или по сравнению с плацебо. 4 исследования, в ходе которых растительные средства использовались в сочетании со средствами официальной медицины, зафиксировали более значительное улучшение когнитивной функции по сравнению с результатами применения только обычных лекарств, однако значимость этих исследований ограничена из-за серьезных методологических недостатков. Более недавний мета-анализ включал 24 рандомизированных клинических исследования (все были проведены в Китае) с участием людей с диагностированной сосудистой деменцией. По данным анализа подгрупп китайские смеси из различных трав давали гораздо более значительное улучшение когнитивной функции по сравнению с приемом пирацетама (в 10 исследованиях) или плацебо (в 3 исследованиях). У участников, получавших растительные средства, наблюдались более значительные улучшения выполнения повседневных действий по сравнению с теми, кто получал пирацетам. Однако, как и в случае с вышеупомянутыми исследованиями, их значимость ограничена в связи с недостатками методологии.  

Ведущиеся разработки составной растительной формулы для лечения сосудистой деменции

В связи с вышеописанными проблемами уже более десяти лет Китайская академия медицинских наук и Западный сиднейский университет ведут совместные разработки стандартизированного растительного комплекса для лечения сосудистой деменции. Формула, называемая SLT, содержит стандартизированные экстракты of гингко билоба (гингко), женьшеня обыкновенного (женьшеня) и шафрана посевного (шафрана). 

Оптимальное соотношение биоактивных компонентов и оптимальные дозировки SLT определяются в ходе испытаний на животных. Предклинические испытания показали значительное улучшение способностей к обучению и памяти, оптимизацию уровня маркеров нейропаталогии и антиоксидантную активность у животных моделей с деменцией. В настоящее время проводятся испытания третьего этапа для определения эффективности средства у людей, страдающих сосудистой деменцией. В ходе предклинических исследований было выявлено полезное воздействие SLT на мозговое кровообращение, в частности, наблюдались сокращение зон фокальной церебральной ишемии/восстановление кровообращения после кровоизлияний, замедление формирования бляшек в сосудах и более эффективная борьба со свободными радикалами. 

Риск побочных эффектов одинаков у людей, получающих SLT и у людей, получающих плацебо. В ходе небольшого недельного рандомизированного исследования с участием 16 здоровых взрослых благодаря SLT было достигнуто улучшение краткосрочной памяти. В ходе небольшого рандомизированного исследования II этапа у людей с подозрением на сосудистую деменцию в результате приема SLT наблюдалось значительное улучшение когнитивной функции, а также улучшение кровообращения в отделах мозга, отвечающих за память, слуховое восприятие и понимание речи. В ходе второго 12-месячного исследования этапа II с участием 325 человек, у которых подозревается сосудистая деменция также были достигнуты подобные улучшения когнитивной функции. В момент написания статьи проходят два разносторонних исследования этапа III. Если выводы будут подтверждены результатами этапа III, то SLT может быть утверждена в качестве научно проверенного растительного средства для лечения сосудистой деменции, нейродегенеративного заболевания, от которого в настоящее время не существует эффективного лекарства. 

Источники:

1. Chang et al Herbal Medicine for theTreatment of Vascular Dementia: An Overview of Scientific Evidence 2016)
2. Dementia Fact Sheet, World Health Organization, 2016.
3. N. Kalaria, G. E. Maestre, R. Arizaga et al., “Alzheimer’s disease and vascular dementia in developing countries: prevalence, management, and risk factors,” The Lancet Neurology, vol. 7, no. 9, pp. 812–826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann, and J. P. Blass, “Absence of vascular dementia in an autopsy series from a dementia clinic,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, no. 5, pp. 597–604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller, and V. Pejovic, “Treatment options in Alzheimer’s disease: maximizing benefit, managing expectations,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, vol. 25, no. 5, pp. 408–422, 2008.
6. D. A. Levine and K. M. Langa, “Vascular cognitive impairment: disease mechanisms and therapeutic implications,”Neurotherapeutics, vol. 8, no. 3, pp. 361–373, 2011.
7. H. Shim, “Vascular cognitive impairment and post-stroke cognitive deficits,” Current Neurology and Neuroscience Reports, vol. 14, no. 1, article 418, 2014.
8. P. C. Chan, Q. Xia, and P. P. Fu, “Ginkgo biloba leave extract: biological, medicinal, and toxicological effects,” Journal of Environmental Science and Health. Part C, Environmental Carcinogenesis & Ecotoxicology Reviews, vol. 25, no. 3, pp. 211–244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen, and Y. Wang, “A ginkgo biloba extract promotes proliferation of endogenous neural stem cells in vascular dementia rats,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 18, pp. 1655–1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang and Y.-L.Wang, “[Effects of EGb761 on hippocampal synaptic plasticity of vascular dementia rats],” Chinese journal of applied physiology, vol. 24, no. 1, pp. 36–40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu, and V. Papadopoulos, “Ginkgo biloba extract (Egb 761) inhibits amyloid production by lowering free cholesterol levels,” Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 15, no. 12, pp. 749–756, 2004.
12. M. Hrehorovsk´a, J. Burda, I. Domor´akov´a, and E. Mech´ırov´a, “Effect of Tanakan on postischemic activity of protein synthesis machinery in the rat brain,” General Physiology and Biophysics, vol. 23, no. 4, pp. 457–465, 2004.
13. P.-O. Koh, “Gingko biloba extract (EGb 761) prevents cerebral ischemia-induced p70S6 kinase and S6 phosphorylation,” American Journal of Chinese Medicine, vol. 38, no. 4, pp. 727–734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen, and S. Dor´e, “Ginkgo biloba extract neuroprotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemic reperfusion brain injury,” Stroke, vol. 39, no. 12, pp. 3389–3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet, and F. Clostre, “[Effects of ginkgo biloba extract on a cerebral ischemia model in gerbils],” Presse Medicale, vol. 15, no. 31, pp. 1511–1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr´e, B. Spinnewyn et al., “Long-term treatment with standardized Ginkgo biloba Extract (EGb 761) attenuates cognitive deficits and hippocampal neuron loss in a gerbil model of vascular dementia,” Fitoterapia, vol. 82,no. 7, pp. 1075–1080, 2011.
17. W.-Z. Li,W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu, and Y.-Y. Yin, “Protective effect of bilobalide on learning and memory impairment in rats with vascular dementia,” Molecular Medicine Reports, vol. 8, no. 3, pp. 935–941, 2013.
18. L. S. Schneider, “Ginkgo biloba extract and preventing Alzheimer disease,” JAMA, vol. 300, no. 19, pp.2306–2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya, and Gotaday Study Group, “Efficacy and tolerability of a once daily formulation of Ginkgo biloba extract EGb 761(R) in Alzheimer’s disease and vascular dementia: results from a randomised controlled trial,” Pharmacopsychiatry, vol. 45, no. 2, pp. 41–46, 2012.
20. S. Gauthier and S. Schlaefke, “Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761_ in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials,” Clinical Interventions in Aging, vol. 9, pp. 2065–2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan et al., “Efficacy and adverse effects of Ginkgo Biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis,” Journal of Alzheimer’s Disease, vol. 43, no. 2, pp. 589–603, 2015.
22. Y. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang, and H.-Y. Zhang, “Retrospect and prospect of active principles from Chinese herbs in the treatment of dementia,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 31, no. 6, pp. 649–664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman, and J. L. Cummings, “A potential role of the curry spice curcumin in Alzheimer’s disease,” Current Alzheimer Research, vol. 2, no. 2, pp. 131–136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum et al., “Curcumin inhibits formation of amyloid oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo,” The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no. 7, pp. 5892–5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al., “Oral curcumin for Alzheimer’s disease: tolerability and efficacy in a
26. 24-week randomized, double blind, placebo-controlled study,” Alzheimer’s Research andTherapy, vol. 4, no. 5, article 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., “Ginsenoside Rg5 improves cognitive dysfunction and beta-amyloid deposition in STZ induced memory impaired rats via attenuating neuroinflammatory responses,” International Immunopharmacology, vol. 19,no. 2, pp. 317–326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer, and C. Chen, “Altered hippocampal long-term synaptic plasticity in mice deficient in the PGE2 EP2 receptor,” Journal of Neurochemistry, vol. 108, no. 1, pp. 295–304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L. Xu, and J.-N. Wang, “Effect of combination of extracts of ginseng and ginkgo biloba on acetylcholine in amyloid beta-protein-treated rats determined by an improved HPLC,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 25, no.9, pp. 1118–1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang et al., “The 1239G/C polymorphism in exon 5 of BACE1 gene may be associated with sporadic Alzheimer’s disease in Chinese Hans,” American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, vol. 124, no. 1, pp. 54–57, 2004.
31. Y. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang, and X. Cui, “[Effects of root rot on saponin content in Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, vol. 27, no. 2, pp. 79–80, 2004.
32. K.-T. Choi, “Botanical characteristics, pharmacological effects and medicinal components of Korean Panax ginseng CA Meyer,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 29, no. 9, pp. 1109–1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu et al., “An open-label trial of Korean red ginseng as an adjuvant treatment for cognitive impairment in patients with Alzheimer’s disease,” European Journal of Neurology, vol. 15, no. 8, pp. 865–868, 2008.
34. S.-T. Lee, K. Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo, and M. Kim, “Panax ginseng enhances cognitive performance in Alzheimer disease,” Alzheimer Disease and Associated Disorders, vol. 22, no. 3, pp. 222–226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M. J. Oh et al., “Improvement of cognitive deficit in Alzheimer’s disease patients by long term treatment with Korean red ginseng,” Journal of Ginseng Research, vol. 35, no. 4, pp. 457–461, 2011.
36. J. Tian, “Ginseng may improve memory in stroke dementia patients,” in Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Canada, 2003.
37. Q. F.Gui,Y.M.Yang, S. H. Ying, andM. M. Zhang, “Xueshuantong improves cerebral blood perfusion in elderly patients with lacunar infarction,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 9, pp. 792–801, 2013.
38. A. Russo and F. Borrelli, “Bacopamonniera, a reputed nootropic plant: an overview,” Phytomedicine, vol. 12, no. 4, pp. 305–317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar, and S. Ghosal, “Antioxidant activity of Bacopa monniera in rat frontal cortex, striatum and hippocampus,” Phytotherapy Research, vol. 14, no. 3, pp. 174–179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis, and A. Vanella, “Free radical scavenging capacity and protective effect of Bacopa monniera L. on DNA damage,” Phytotherapy Research, vol. 17, no. 8, pp. 870–875, 2003.
41. N. Kamkaew, C. N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk, and K. Chootip, “Bacopa monnieri increases cerebral blood flow in rat independent of blood pressure,” Phytotherapy Research, vol. 27, no. 1, pp. 135–138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., “Examining the cognitive effects of a special extract of Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): a review of ten years of research at Swinburne University,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 16, no. 2, pp. 254–258, 2013.
43. C. K. Stough, M. P. Pase, V. Cropley et al., “A randomized controlled trial investigating the effect of Pycnogenol and Bacopa CDRI08 herbal medicines on cognitive, cardiovascular, and biochemical functioning in cognitively healthy elderly people: theAustralian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) study protocol (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, vol. 11, article 11, 2012.
44. K. Abe and H. Saito, “Effects of saffron extract and its constituent crocin on learning behaviour and long-term potentiation,” Phytotherapy Research, vol. 14, no. 3, pp. 149–152, 2000. H. Hosseinzadeh and T. Ziaei, “Effects of Crocus sativus stigma extract and its constituents, crocin and safranal, on intact memory and scopolamine−induced learning deficits in rats performing the Morris water maze task,” Journal of Medicinal Plants, vol. 5, no. 19, pp. 40–50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh and H. R. Sadeghnia, “Safranal, a constituent of Crocus sativus (saffron), attenuated cerebral ischemia induced oxidative damage in rat hippocampus,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 8, no. 3, pp.394–399, 2005.
46. S. W. Jessie and T. P. Krishnakantha, “Inhibition of human platelet aggregation and membrane lipid peroxidation by food spice, saffron,”Molecular and Cellular Biochemistry, vol. 278, no. 1, pp. 59–63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian et al., “A 22-week, multicenter, randomized, double-blind controlled trial of Crocus sativus in the treatment of mild-to-moderate Alzheimer’s disease,” Psychopharmacology, vol. 207, no.4, pp.637–643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian et al., “Saffron in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease: a 16-week, randomized and placebo-controlled trial,” Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics, vol. 35, no. 5, pp. 581–588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko, and M. B. H. Youdim, “Targeting multiple neurodegenerative diseases etiologies with multimodal-acting green tea catechins,” Journal of Nutrition, vol. 138, no. 8, pp. 1578S–1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, “Medicinal and therapeutic potentialities of tea (Camellia sinensis L.)—a review,” Food Research International, vol. 42, no. 5-6, pp. 529–535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., “Consumption of green tea, but not black tea or coffee, is associated with reduced risk of cognitive decline,” PLoS ONE, vol. 9, no. 5, Article ID e96013, 2014.
52. H. Wagner and G. Ulrich-Merzenich, “Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals,” Phytomedicine, vol. 16, no. 2-3, pp. 97–110, 2009.
53. X. Zhou, S. W. Seto, D. Chang et al., “Synergistic effects of Chinese herbal medicine: a comprehensive review of methodology and current research,” Frontiers in Pharmacology, vol. 7, article 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., “A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the Chinese herbal medicine ‘Ba Wei Di Huang Wan’ in the treatment of dementia,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 52, no. 9, pp. 1518–1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., “Effects of yokukansan on behavioral and psychological symptoms of vascular dementia: an open-label trial,” Phytomedicine, vol. 19, no. 6, pp. 524–528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, and M. Li, “Systematic review on the efficacy and safety of herbal medicines for vascular dementia,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID 426215, 22 pages, 2012.
57. D. Gong, J. Xu, and Y. Fan, “Meta-analysis of clinical trials of oral Chinese herbal prescriptions for treatment of vascular dementia based on mini mental state examination scores,” European Journal of Integrative Medicine, vol. 7, no. 2, pp. 108–117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei, and J. Liu, “Effects of Weinaokang (SLT) on dysmnesia in micemodels,” Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, no. 6, pp. 60–62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong, and C.-E. Wei, “[Effects of Weinaokang capsule on intracephalic cholinergic system and capability of scavenging free radicas in chronic cerebral hypoperfusion rats],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, vol. 33, no.5, pp. 531–534, 2008.
60. W. H. Cong, J. X. Liu, and L. Xu, “Effects of extracts of Ginseng and Ginkgo biloba on hippocampal acetylcholine and monoamines in PDAP-pV717I transgenic mice,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, no. 9, pp. 810–813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu et al., “Herbal extracts combination (WNK) prevents decline in spatial learning and memory in APP/PS1 mice through improvement of hippocampal A plaque formation, histopathology, and ultrastructure,” Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID478190, 9 pages, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu, and D. Chang, “Protective effects of a standardised herbal formulation,
63. Sailotong, on hydrogen peroxide (H2O2) induced damage in EA.HY926 Cells,” The Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 22, no. 6, p. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu et al., “Aphase I tolerance and safety study of Sailuotong capsule,” Chinese Journal of NewDrugs, vol. 21,no. 1, pp. 62–67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A. Yeung, J.-X. Liu et al., “The effect of Sailuotong (SLT) on neurocognitive and cardiovascular function in healthy adults: a randomised, double-blind, placebo controlled crossover pilot trial,” BMC Complementary and
66. Alternative Medicine, vol. 16, no. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu, and A. Bensoussan, “A randomised placebo-controlled clinical trial of a Chinese herbal medicine for the treatment of vascular dementia,” in Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, Munich, Germany, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri, and R. Luo, Chinese Medicine used to Treat Dementia, Advances in Natural Medicines, Nutraceuticals and Neurocognition, CRC Press, 2013.