Почему альфа-липоевая кислота, возможно, лучший натуральный антиоксидант?

Что такое альфа-липоевая кислота?

Альфа-липоевая кислота — это уникальное витаминоподобное соединение, которое часто называют «лучшим натуральным антиоксидантом». АЛК может вырабатываться в организме естественным путем, но порой его недостаточно, и тогда требуется прием добавок.

Альфа-липоевая кислота является кофактором или коферментом как минимум для пяти ферментных систем. Это означает, что без АЛК фермент не может выполнять свою функцию. Две из этих ферментных систем участвуют в выработке энергии, а остальные — в детоксикации и транспортировке жирных кислот. Неудивительно, что низкий уровень АЛК в организме связан с повреждением и дисфункцией клеток из-за недостатка аденозинтрифосфата (АТФ) и антиоксидантной защиты, которую обеспечивает АЛК.

Поскольку АЛК представляет собой крошечную молекулу, она эффективно усваивается и легко преодолевает клеточные мембраны. В отличие от витамина E, который в основном является жирорастворимым, и витамина С, который является водорастворимым, АЛК может гасить как водо-, так и жирорастворимые свободные радикалы внутри и снаружи клетки. Кроме того, альфа-липоевая кислота продлевает биохимическую жизнь витаминов С и Е, а также других антиоксидантов.²

Основные функции альфа-липоевой кислоты

• Альфа-липоевая кислота необходима для производства аденозинтрифосфата
• АЛК действует как важный клеточный антиоксидант
• АЛК помогает снизить уровень маркеров воспаления¹

Доступна ли альфа-липоевая кислота в разных формах?

Альфа-липоевая кислота существует в своем натуральном виде — форме R, а также как смесь форм R и S, которую часто называют просто АЛК. Обозначения R и S относятся к ориентации молекулы. Они являются зеркальным отражением друг друга. R-форма — это естественная форма АЛК,  которая используется человеческим организмом. S-форма — это синтетическая форма, которую организм не использует ни в каких тензимных процессах. Добавки АЛК содержат либо смесь R- и S-форм в одинаковой пропорции, которая может обозначаться как альфа-RS-липоевая кислота, либо очищенную форму — альфа-R-липоевую кислоту.³

Если на этикетке добавки указано только название АЛК, следует считать, что это альфа-RS-липоевая кислота.

Добавки АЛК лучше всего принимать натощак для лучшего усвоения.⁴

Каковы преимущества альфа-липоевой кислоты?

Благодаря своим мощным и уникальным антиоксидантным свойствам, альфа-липоевая кислота уже давно используется для укрепления здоровья. Она может повысить уровень антиоксидантной защиты и детоксикации, укрепить здоровье печени, нормализовать уровень сахара в крови и нервную систему, улучшить обмен веществ, помочь в похудении и борьбе со старением.⁴  

Антиоксидантные, антивозрастные и детоксикационные свойства

АЛК может способствовать здоровому старению, повышая уровень антиоксидантов за счет влияния на экспрессию генов. В частности, АЛК активирует соединение, известное как Nrf2, которое управляет сложной регуляторной сетью, влияющей на метаболизм, функцию митохондрий и воспаление.⁵

Фактор Nrf2 называют «хранителем здоровья и долголетия», поскольку он защищает клетки от повреждений и старения.⁶ Одна из причин, почему Nrf2 приносит такую пользу, заключается в том, что он является мощным активатором фермента, известного как NQO1, который критически важен для нескольких реакций в клетках. Низкий уровень NQO1 связывают с плохим выведением токсинов из организма, низким уровнем энергии и нарушением функции клеток. Среди важнейших реакций NQO1 — преобразование коэнзима Q10 из неактивной формы (убихинон) в активную форму (убихинол). 

АЛК также помогает восстанавливать окисленные белки, предотвращает возрастные воспаления, поддерживает функции митохондрий и выработку энергии, а также повышает уровень глутатиона. Доклинические исследования также показывают, что АЛК устраняет многие другие базовые факторы, вызывающие потерю памяти и снижение когнитивных способностей.⁷  

АЛК защищает печень от повреждения свободными радикалами, а также способствует детоксикации. АЛК увеличивает выработку глутатиона — главного клеточного антиоксиданта и детоксикационного соединения организма. АЛК также помогает выводить из крови тяжелые металлы (свинец, ртуть, кадмий и т.д.). Предварительные клинические данные свидетельствуют о пользе АЛК для печени.⁴ 

Важнейшим аспектом антиоксидантной активности организма является уровень АЛК, глутатиона и других серосодержащих молекул. В своей активной форме эти молекулы могут связываться друг с другом и действовать как детоксицирующие и антиоксидантные соединения. Но они существуют и в неактивной форме.  Поэтому соотношение активных и неактивных молекул серы является ключевым маркером антиоксидантного статуса. Чем выше уровень активных молекул серы, тем выше защита. 

Здоровье мозга и нервной системы

Доказано, что АЛК также защищает структуру и функцию гематоэнцефалического барьера. Обычно этот защитный барьер препятствует проникновению крупных молекул и лейкоцитов в мозг. Повреждение гематоэнцефалического барьера приводит к значительному воспалению в мозге. АЛК также продемонстрировала способность подавлять образование различных соединений, связанных с развитием воспаления в мозге.⁹

Клинические испытания на людях показали, что АЛК защищает нервную ткань и мозг. Некоторые из этих исследований были проведены на людях с рассеянным склерозом — заболеванием, характеризующимся потерей миелиновой оболочки, окружающей нервные волокна.⁹ Эта оболочка имеет решающее значение для передачи нервного импульса. Следовательно, при рассеянном склерозе происходит значительное нарушение функции нервной системы. В клинических исследованиях АЛК при рассеянном склерозе использовались дозировки до 1200 мг альфа-RS-липоевой кислоты в день. Прием добавок с АЛК улучшил функцию нервов и снизил уровень матричной металлопротеиназы 9 (MMP-9) и цитокинов. Оба показателя являются маркерами воспаления и повреждения нервов.^10,11 

На протяжении долгих лет добавки с АЛК использовались прежде всего для улучшения структуры и функции нервов у диабетиков с нейропатией. Многочисленные клинические испытания на людях продемонстрировали пользу добавок АЛК для таких пациентов.^4,12,13 Согласно данным четырехлетнего двойного слепого исследования, у 460 диабетиков с легкой и умеренной нейропатией, получавших 600 мг АЛК в день, наблюдалось значительное улучшение и предотвращение прогрессирования нейропатии.¹² Улучшения обычно наблюдаются в течение трех недель после приема от 400 до 600 мг альфа-RS-липоевой кислоты. Некоторые из этих положительных эффектов могут быть обусловлены снижением уровня сахара в крови (см. ниже).

Контроль уровня сахара в крови

АЛК также может помочь улучшить контроль сахара в крови и чувствительность к инсулину. Поскольку окислительный стресс играет значительную роль в резистентности к инсулину и потере контроля сахара в крови, добавки с АЛК решают и эти проблемы. А поскольку АЛК также способствует преобразованию глюкозы в энергию, это оказывает дополнительное благотворное действие. Клинические исследования на людях подтвердили, что АЛК повышает чувствительность к инсулину и снижает инсулинорезистентность, улучшает контроль сахара в крови, снижает окислительный стресс и улучшает здоровье сосудов. Понижение уровня сахара в крови и повышение чувствительности к инсулину наблюдается в течение 1-2 недель после начала приема добавок с АЛК.^14,15 

Метаболизм и снижение веса

Доклинические исследования показали, что АЛК может способствовать ускорению метаболизма, сжиганию жира путем преобразования его в энергию, снижению потребления пищи и потенциальной потере веса. Было проведено несколько клинических испытаний для подтверждения эффекта АЛК, способствующего похудению. Например, в одном двойном слепом исследовании 97 женщин с избыточным весом или ожирением были посажены на диету, способствующую похудению, которая на 30% меньше общих энергетических затрат. Одна группа была контрольной, остальные получали либо 300 мг АЛК, либо рыбий жир, содержащий 1,3 г ЭПК, либо комбинацию 300 мг АЛК и 1,3 г ЭПК.¹⁶ 

Исследование длилось 10 недель. Контрольная группа потеряла в среднем 11,44 фунта (5 кг), группа ЭПК — 11,88 фунта (5,38 кг), группа АЛК — 15,4 фунта (6,98 кг), а группа АЛК+ЭПК — 14,3 фунта (6,48 кг). Таким образом, прием добавок с АЛК отдельно или в сочетании с ЭПК усилил эффект от диеты. АЛК способствовала дополнительной потере веса примерно на 3 фунта (1,36 кг) за 10 недель. Потеря веса была вызвана положительными изменениями в метаболизме липидов и глюкозы. 

В этом исследовании есть несколько важных моментов, на которые следует обратить внимание. Все испытуемые были на диете с пониженным содержанием калорий, что позволило похудеть даже контрольной группе. Действие АЛК способствовало дополнительной потере веса. Исследования, в которых АЛК просто давали испытуемым, желающим похудеть, не способствовали значительной потере веса, даже если дозировка составляла 1200 мг в день, хотя наблюдалось уменьшение окружности талии. Тем не менее, подробный метаанализ восьми исследований по снижению веса показал, что прием добавок с АЛК значительно уменьшает ИМТ и окружность талии.¹⁷

Нужно ли принимать добавки с АЛК с отсроченным высвобождением?

Альфа-липоевая кислота доступна как в виде обычных препаратов с немедленным высвобождением, так и в виде препаратов с отсроченным высвобождением. Существующие данные не подтверждают преимуществ приема препаратов с отсроченным высвобождением. Похоже, что лучше принимать препараты с немедленным высвобождением. АЛК быстро усваивается, причем примерно в одинаковом процентном соотношении, будь то дозировка 50 или 600 мг. Данные показывают, что около 93% дозировки усваивается независимо от ее объема.^4,18 

АЛК с отсроченным высвобождением всасывается медленнее, что может быть не очень хорошо. Все дело в том, что для получения максимальной пользы при пероральном приеме АЛК требуется, чтобы дозировка перегрузила способность печени захватить АЛК и тем самым впустила ее циркулировать в крови, что приведет к быстрому повышению уровня АЛК в крови и ее доставке к жизненно важным тканям. Эта цель, по-видимому, лучше всего достигается при приеме средств с немедленным высвобождением, и, вероятно, лучше всего принимать дозировку один раз в день, а не по частям.^4,18 

‌‌‌‌Побочные эффекты, безопасность и взаимодействие с лекарственными препаратами

АЛК обычно хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. Наиболее распространенным побочным эффектом является легкое раздражение желудка или тошнота. Возможность этого редкого побочного эффекта еще ниже при приеме добавок с альфа-R-липоевой кислотой.³ 

АЛК безопасна, так как дозировки до 2400 мг в день не вызывают значительных побочных эффектов. Сообщалось о незначительных желудочно-кишечных симптомах (таких как тошнота и расстройство желудка), головной боли и незначительных кожных симптомах (в основном зуд, крапивница или симптомы аллергических заболеваний кожи).¹⁹ 

Прием добавок с АЛК может потребовать корректировки дозировки инсулина или таких пероральных гипогликемических препаратов, как метформин, для повышения чувствительности к инсулину и снижения уровня сахара в крови.

Источники:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):1011.