Что такое агонисты ГПП-1? Побочные эффекты и советы по приему
Что такое глюкагоноподобный пептид 1?
Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — гормон, который выделяется в ответ на попадание пищи в кишечник, вызывая выброс инсулина и чувство снижения аппетита.
Что делает ГПП-1?
- улучшает усвояемость пищи;
- метаболизирует жиры;
- регулирует аппетит;
- активирует инсулин;
- помогает контролировать уровень сахара в крови;
- вызывает чувство сытости.
Что такое агонисты ГПП-1?
Агонисты ГПП-1 — это препараты, которые имитируют глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и являются популярным средством лечения ожирения. К таким препаратам относятся семаглутид и тирзепатид.
Почему агонисты ГПП-1 так популярны?
Препараты-агонисты ГПП-1 появились в лечении диабета 2-го типа в 2005 году благодаря препарату Byetta — форме ГПП-1, впервые обнаруженной в яде ящерицы Gila monster. Byetta и другие первые агонисты ГПП-1 действовали мгновенно при приеме 1-2 раза в день.
В 2017 году был одобрен первый агонист ГПП-1 для лечения диабета 2-го типа с приемом 1 раз в неделю. В 2021 году для лечения ожирения был одобрен прием более высокой дозировки семаглутида. Тирзепатид — агонист двойного действия, поскольку усиливает действие как ГПП-1, так и другого гормона, известного как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), улучшая контроль сахара в крови, а также снижая аппетит и потребление пищи.
И семаглутид, и тирзепатид показали впечатляющие результаты в клинических испытаниях при лечении ожирения, независимо от наличия у испытуемых диабета 2-го типа.[1-3] Известно, что правильное питание и здоровый образ жизни могут быть эффективны для достижения идеального веса, но реальность такова, что при ожирении использование одной лишь этой стратегии не дает ожидаемых результатов — только 5-15% таких людей теряют 20% массы тела, а большинство из них набирают этот вес обратно в течение года после похудения. В отличие от этого, в клинических испытаниях семаглутида или тирзепатида на людях около 60% испытуемых снижают массу тела на 20% и могут удерживать этот вес при постоянном приеме препаратов. Однако, когда испытуемые прекращают прием этих препаратов, большинство из них в течение года вновь набирают около двух третей потерянного веса.[4]
Помимо того, что агонисты ГПП-1 помогают похудеть, есть много новых данных о том, что они могут снизить на 20% риск инфарктов и инсультов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Полезный эффект для сердечно-сосудистой системы, по-видимому, наступает раньше, чем значительное снижение веса, и наблюдается в том числе у диабетиков 2-го типа.[5-7]
Крупные фармацевтические компании выделяют значительные средства на разработку новых агонистов ГПП-1 отдельно или с другими активными гормоноподобными соединениями.[8] Таким образом, использование агонистов ГПП-1, вероятно, станет еще более популярным методом лечения ожирения и связанных с ним расстройств.
Рекомендации по образу жизни при приеме агонистов ГПП-1
С точки зрения питания использование агонистов ГПП-1 вызывает три проблемы:
- Недоедание из-за снижения потребления пищи.
- Жалобы на пищеварение.
- Истощение мышц.
Агонисты ГПП-1 могут вызывать значительное снижение аппетита и тошноту. В результате у людей, принимающих эти препараты, возникает ощущение, что они вообще не едят. А это может привести к недоеданию. Принимая эти препараты, необходимо помнить о важности диеты и питания для здоровья. Важно продолжать питать организм, даже если вы занимаетесь похудением. Организму предстоит проделать большую работу по изменению обмена веществ и физической формы в связи с приемом агониста ГПП-1 и снижением веса. Важно продолжать придерживаться полноценного питания.
Средиземноморская диета может быть лучшим вариантом при приеме агонистов ГПП-1. Основными продуктами в средиземноморской диете являются цельнопищевые продукты, в том числе фрукты, овощи, рыба, морепродукты, орехи, бобовые и, конечно, оливковое масло. Чтобы обеспечить надлежащее потребление витаминов и минералов, особенно при сокращении потребления пищи, обязательно следует принимать высокоэффективные витаминно-минеральные комплексы.
Вот пара диетических стратегий, которые помогут справиться с проблемами пищеварения, обычно возникающими при приеме агонистов ГПП-1 или при снижении моторики желудка:[9]
- Избегайте больших, тяжелых приемов пищи и ешьте меньше, но чаще.
- Старайтесь есть пищу/продукты, состоящую из небольших кусочков, например смузи, протеиновые коктейли, жидкие супы, пюре из авокадо, пюре из овощей и фруктов, хумус и другие продукты, которые можно легко размять вилкой.
Натуральные подходы к устранению побочных эффектов агонистов ГПП-1
1. Поддерживайте пищеварение с помощью коллагена
Главным препаратом для поддержки пищеварения у людей, принимающих агонисты ГПП-1, является CollagenUp Plus. Этот препарат содержит гидролизованные пептиды морского коллагена, незаменимые аминокислоты, мягкие и нераздражающие пребиотические источники клетчатки, а также богатые флавоноидами экстракты красных апельсинов и винограда. Эта комплексная формула разработана для обеспечения максимальной питательной поддержки всех, кто принимает агонисты ГПП-1 или придерживается диеты с ограничением калорий.
CollagenUp Plus соответствует критериям приема пищи с небольшим размером ингредиентов и поддерживает пищеварение у тех, кто принимает агонист ГПП-1. Корме того, он значительно поддерживает пищеварение благодаря 5 г двух уникальных пребиотиков: устойчивого к пищеварению декстрина из тапиоки и частично гидролизованной гуаровой камеди. Такая форма клетчатки подходит как пища с мелким размером ингредиентов, которые помогают поддерживать правильную работу желудка. Кроме того, оба этих пребиотика не расщепляются в желудке и тонком кишечнике. Это предотвращает газообразование и вздутие живота. Это также означает, что пребиотические свойства этой клетчатки проявляются главным образом в толстом кишечнике, где обитает большинство кишечных бактерий.[10,11]
Как пребиотики, так и пробиотики способствуют формированию здорового микробиома кишечника и поддерживают пищеварение, особенно при общей дозировке 5 г в день. Здоровый микробиом очень важен для правильного действия инсулина, регуляции сахара в крови, снижения веса и других аспектов метаболизма, и, конечно, будучи клетчаткой, они поддерживают правильную работу кишечника. Важно поддерживать регулярность работы кишечника, так как при потере веса жировые клетки расщепляются и высвобождают накопленные токсины, которые должны метаболизироваться и выводиться через кал, а не всасываться в общий кровоток.
2. Поддерживайте структуру и тонус кожи с помощью коллагена
Помимо улучшения пищеварения, CollagenUp Plus может помочь людям, принимающим агонисты ГПП-1, и другими способами. В нем содержится 5 г морских гидролизованных пептидов коллагена. В коже особенно много коллагена, в частности, в опорном слое, называемым дермой. Примерно 70% структурной поддержки, обеспечиваемой дермой, приходится на коллаген. Слово «коллаген» происходит от греческого слова, означающего «клей». Коллаген является основным белком в организме и «внутриклеточным цементом», который буквально держит его воедино.
Добавки с пептидами коллагена помогают организму вырабатывать больше собственного коллагена и, как было показано в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, сохранить эластичность и увлажненность кожи. Пептиды коллагена также помогают минимизировать проявления старения кожи и разгладить мелкие морщины, особенно если принимать добавки не менее шести месяцев.[14-16]
Прием пептидов коллагена также может помочь справиться с типичными изменениями, которые быстрая потеря веса, вызванная приемом агонистов ГПП-1, оказывает на внешний вид лица. Обычно в таких случаях кожа лица теряет коллаген и жир. В результате увеличивается количество морщин, кожа становится рыхлой и обвисшей, а лицо впалым.
Богатые полифенолами экстракты винограда и красных апельсинов, входящие в состав CollagenUP Plus, также играют важную роль в поддержке микробиома и коллагеновых структур кожи.[17,18] Положительный эффект на микробиом способствует улучшению работы оси «кишечник-мозг», отвечающей в том числе за контроль аппетита, а коллагеновая поддержка стимулирует синтез коллагена.
3. Предотвратите истощение мышц с помощью силовых тренировок
Прием агонистов ГПП-1 может приводить к более значительной потере мышц по сравнению с потерей веса, достигнутой с помощью диеты и здорового образа жизни.[19,20] Мышечная масса — это жиросжигающая печь организма, и потеря мышц, вызванная приемом агонистов ГПП-1, может затруднить снижение веса, если он будет снова набран. Кроме того, потеря мышечной массы, вызванная агонистами ГПП-1, может ускорить развитие саркопении и возрастной потери мышечной массы. Большинство людей в среднем теряют 3-8% мышечной массы каждые десять лет после 30 лет. Этот показатель часто повышается после 60 лет и приводит к саркопении и повышенному риску снижения подвижности, хрупкости костей, остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Чтобы сохранить мышечную массу во время диеты, важно много двигаться или заниматься силовыми тренировками, а также потреблять достаточное количество белка. Как правило, рекомендуется один грамм белка на килограмм (2,2 фунта) массы тела. Однако более важным показателем является уровень потребления девяти незаменимых аминокислот. Другие аминокислоты, содержащиеся в белках, считаются заменимыми, так как организм человека может их вырабатывать.
Помимо 5 г морских гидролизованных пептидов коллагена, содержащих незаменимые аминокислоты, CollagenUp Plus содержит 3 г девяти незаменимых аминокислот (гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана и валина). Поскольку рекомендуемая суточная норма для незаменимых аминокислот составляет примерно 7 г, одна порция CollagenUp Plus обеспечивает около 50% нормы незаменимых аминокислот и всего 50 калорий, а две порции — почти 100% нормы незаменимых аминокислот и 100 калорий.
4. Решайте проблемы с пищеварением с помощью имбиря и артишока
Расстройства пищеварения, вызванные приемом агонистов ГПП-1, часто возникают только на ранних стадиях лечения. Считается, что это результат работы рецепторов ГПП-1 в желудке, которые регулируют его опорожнение и моторику (сокращения). Слишком интенсивная стимуляция ГПП-1 может привести к длительной задержке опорожнения желудка, что вызывает тошноту или дискомфорт, например чувство переполненного желудка, изжогу или боль.
Помочь справиться с этими симптомами может добавка для пищеварительного тракта Digestion Pro с растительной смесью ProDigest® Ease and Comfort от California Gold Nutrition. Она может быть особенно полезна в начале приема агонистов ГПП-1, когда чаще всего отмечаются жалобы на проблемы в области пищеварения.
Добавка для пищеварительного тракта Digestion Pro с растительной смесью ProDigest® Ease and Comfort содержит клинически проверенную запатентованную комбинацию уникальных экстрактов корня имбиря и листьев артишока. Хотя эти два традиционных растительных средства для лечения заболеваний желудка и пищеварительной системы использовались на протяжении тысячелетий, с помощью современных технологий была создана наиболее действенная форма для последовательной и безопасной заботы о здоровье пищеварительной системы.
Клинические исследования на людях с применением этой комбинации уникальных экстрактов имбиря и артишока подтвердили ее эффекивность для улучшения пищеварительного процесса и перистальтики желудка. Например, одно двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что данная комбинация полезна при функциональной диспепсии — расстройстве желудка, обусловленном его раздражением, которое может вызывать ощущение вздутия живота после еды, боли в желудке, спазмы или тошноту.[9] В исследовании 126 субъектов с функциональной диспепсией каждый день получали по две капсулы препарата, содержащего комбинацию экстрактов имбиря и артишока, или плацебо в течение 14 дней.
Результаты показали, что только у тех субъектов, которые принимали растительное средство, наблюдалось значительное уменьшение вздутия живота, болей в верхней части живота и тошноты. Это результаты частично связаны с воздействием смеси имбиря и артишока на улучшение перистальтики желудка, что привело к улучшению пищеварения и надлежащему опорожнению содержимого желудка.[12]
5. Используйте берберин для поддерживающего эффекта
Благодаря своему возможному действию в качестве средства для снижения веса берберин привлекает большое внимание средств массовой информации. Причина заключается в его потенциальной способности стимулировать активность ГПП-1 и не только, что также может быть полезно для поддержания здоровья тех, кто принимает агонисты ГПП-1.[21-23]
Берберин — это алкалоидное соединение, которое содержится во многих растениях, в первую очередь в желтокорне (Hydrastis canadensis), барбарисе (Berberis vulgaris) и коптисе китайском (Coptis chinensis). Было проведено более 5000 научных исследований с применением берберина, в том числе более 150 клинических испытаний на людях.
Исследования показали, что берберин играет роль во многих аспектах здоровья человека. Многие полезные свойства берберина связаны с улучшенем микробиома кишечника или, точнее, набора микробов и генетического материала в кишечнике.[24-26] Берберин увеличивает количество полезных бактерий Akkermansia muciniphila в кишечнике. Эти бактерии играют ключевую роль в здоровье слизистой оболочки кишечника и способствуют улучшению действия инсулина, что помогает бороться с ожирением и способствует контролю уровня сахара в крови.[27,28]
Берберин был тщательно изучен в более чем 50 двойных слепых клинических исследованиях, посвященных поддержанию нормального уровня сахара в крови, холестерина и артериального давления, а также улучшению здоровья печени и контролю веса.[29-34]
Исследования с Berbevis®, запатентованной бербериновой фосфолипидной матрицей, содержащейся в добавке Berberine Advanced от California Gold Nutrition, показали даже лучшие результаты по сравнению с обычным берберином благодаря улучшенному усвоению. Например, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 49 субъектов те, кто получал Berbevis® по 550 мг два раза в день в течение двух месяцев, продемонстрировали значительное улучшение показателей липидов в крови, контроля уровня сахара в крови, общей жировой массы (-6%) и брюшной (висцеральной) жировой массы (-11%).[37]
Кроме того, в другом двойном слепом исследовании Berbevis® в дозе 550 мг один раз в день показал аналогичное действие в отношении липидов в крови, контроля уровня сахара в крови и измерения количества жира в организме. Также исследователи отметилии уменьшение соотношения жира к мышечной массе на 11%.[38] Эти данные указывают на то, что Berbevis® может способствовать первоочередному сжиганию жира и сохранению мышечной массы.
Выводы
Несмотря на то, что агонисты ГПП-1 дают надежду миллионам людей, страдающих от ожирения, важно знать о способах борьбы с побочными эффектами, которые могут возникнуть при приеме таких препаратов. Помните, что какой бы ни была цель, здоровье — это правильное питание, здоровый образ жизни и позитивный настрой. Любой препарат или пищевая добавка всегда должны использоваться в контексте целостного подхода к здоровью.
Источники:
- Ding Y, Shi Y, Guan R, et al. Evaluation and comparison of efficacy and safety of tirzepatide and semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: A Bayesian network meta-analysis. Pharmacological Research. 2023;199:107031.
- Li H, Yu G, Huang Q, et al. Efficacy and safety of GLP-1RAs for people with obesity: A systematic review based on RCT and Bayesian network meta-analysis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024;171:116150-116150.
- Haq U, Shurjeel Uddin Qazi, Sajid F, et al. Efficacy and safety of glucagon-like-peptide-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic parameters in individuals with obesity and without diabetes: A systematic review and meta-analysis. Endocrine Practice. Published online November 1, 2023.
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight Regain and Cardiometabolic Effects after Withdrawal of semaglutide: The STEP 1 Trial Extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24(8):1553-1564.
- Niu S, Alkhuzam KA, Guan D, et al. 5-Year simulation of diabetes-related complications in people treated with tirzepatide or semaglutide versus insulin glargine. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):463-472.
- Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Body Weight and Cardiometabolic Parameters in Individuals With Obesity and Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Endocr Pract. 2024 Feb;30(2):160-171.
- Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.
- Melson E, Ashraf U, Papamargaritis D, Davies MJ. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2024 Feb 1.
- Olausson EA, Alpsten M, Larsson A, et al. Small particle size of a solid meal increases gastric emptying and late postprandial glycaemic response in diabetic subjects with gastroparesis. Diabetes Res Clin Pract. 2008 May;80(2):231-7.
- Li F, Muhmood A, Akhter M, et al. Characterization, health benefits, and food applications of enzymatic digestion- resistant dextrin: A review. Int J Biol Macromol. 2023 Dec 31;253(Pt 4):126970.
- Zhou J, Ho V. Role of Baseline Gut Microbiota on Response to Fiber Intervention in Individuals with Irritable Bowel Syndrome. Nutrients. 2023 Nov 15;15(22):4786.
- Giacosa A, Guido D, Grassi M, et al. The Effect of Ginger (Zingiber officinalis) and Artichoke (Cynara cardunculus) Extract Supplementation on Functional Dyspepsia: A Randomised, Double-Blind, and Placebo-Controlled Clinical Trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:915087.
- Lazzini S, Polinelli W, Riva A, et al. The effect of ginger (Zingiber officinalis) and artichoke (Cynara cardunculus) extract supplementation on gastric motility: a pilot randomized study in healthy volunteers. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(1):146-9.
- Kim DU, Chung HC, Choi J, Sakai Y, Lee BY. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2018 Jun 26;10(7):826.
- Evans M, Lewis ED, Zakaria N, Pelipyagina T, Guthrie N. A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol. 2021 Mar;20(3):825-834.
- Inoue, N., Sugihara, F. and Wang, X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J. Sci. Food Agric. 2016;96: 4077–4081.
- Liu H, Guo X, Jiang K, et al. Dietary polyphenols regulate appetite mechanism via gut-brain axis and gut homeostasis. Food Chem. 2024 Feb 16;446:138739.
- Farhan M. The Promising Role of Polyphenols in Skin Disorders. Molecules. 2024 Feb 15;29(4):865.
- Driggin E, Goyal P. Malnutrition and Sarcopenia as Reasons for Caution with GLP-1 Receptor Agonist Use in HFpEF. J Card Fail. 2024 Feb 1:S1071-9164(24)00033-2.
- Zhang X, Zhao Y, Chen S, Shao H. Anti-diabetic drugs and sarcopenia: emerging links, mechanistic insights, and clinical implications. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec;12(6):1368-1379.
- Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Berberine-induced glucagon-like peptide-1 and its mechanism for controlling type 2 diabetes mellitus: a comprehensive pathway review. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3:1-8
- Yang WL, Zhang CY, Ji WY, et al. Berberine Metabolites Stimulate GLP-1 Secretion by Alleviating Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction. Am J Chin Med. 2024 Feb 8:1-22.
- Askari VR, Khosravi K, Baradaran Rahimi V, Garzoli S. A Mechanistic Review on How Berberine Use Combats Diabetes and Related Complications: Molecular, Cellular, and Metabolic Effects. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Dec 20;17(1):7.
- Ming J, Yu X, Xu X, et al. Effectiveness and safety of Bifidobacterium and berberine in human hyperglycemia and their regulatory effect on the gut microbiota: a multi-center, double-blind, randomized, parallel-controlled study. Genome Med. 2021 Aug 9;13(1):125.
- Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Gut microbiome-related effects of berberine and probiotics on type 2 diabetes (the PREMOTE study). Nat Commun. 2020 Oct 6;11(1):5015.
- Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, a potential prebiotic to indirectly promote Akkermansia growth through stimulating gut mucin secretion. Biomed Pharmacother. 2021 Jul;139:111595.
- Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, et al. The metabolic, protective, and immune functions of Akkermansia muciniphila. Microbiol Res. 2023 Jan;266:127245.
- Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, et al. Function of Akkermansia muciniphila in type 2 diabetes and related diseases. Front Microbiol. 2023 Jun 15;14:1172400.
- Guo J, Chen H, Zhang X, et al. The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Oxid Med Cell Longev. 2021 Dec 15;2021:2074610.
- Blais JE, Huang X, Zhao JV. Overall and Sex-Specific Effect of Berberine for the Treatment of Dyslipidemia in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials. Drugs. 2023 Apr;83(5):403-427.
- Yang L, Zhu W, Zhang X, Zhou X, Wu W, Shen T. Efficacy and safety of berberine for several cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Phytomedicine. 2023 Apr;112:154716.
- Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, Liang Q, Ma X, Qiu T, Li J. The clinical efficacy and safety of berberine in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis and systematic review. J Transl Med. 2024 Mar 1;22(1):225.
- Xiong P, Niu L, Talaei S, Kord-Varkaneh H, Clark CCT, Găman MA, Rahmani J, Dorosti M, Mousavi SM, Zarezadeh M, Taghizade-Bilondi H, Zhang J. The effect of berberine supplementation on obesity indices: A dose- response meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials. Complement Ther Clin Pract. 2020 May;39:101113.
- Asbaghi O, Ghanbari N, Shekari M, Reiner Ž, Amirani E, Hallajzadeh J, Mirsafaei L, Asemi Z. The effect of berberine supplementation on obesity parameters, inflammation and liver function enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2020 Aug;38:43-49.
- Yang J, Yin J, Gao H, et al. Berberine improves insulin sensitivity by inhibiting fat store and adjusting adipokines profile in human preadipocytes and metabolic syndrome patients. Evid. Based Complement. Altern. Med. 2012; 2012: 363845.
- Perez-Rubio K.G, Gonzalez-Ortiz, M, Martinez-Abundis E, et al. Effect of berberine administration on metabolic syndrome, insulin sensitivity, and insulin secretion. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11: 366–369.
- Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. Berberine phospholipid exerts a positive effect on the glycemic profile of overweight subjects with impaired fasting blood glucose (IFG): a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Jul;27(14):6718-6727.
- Cesarone MR, Hu S, Belcaro G, et al. Borderline hyperlipidemia preventive management with Berberine PL in asymptomatic prevention of early atherosclerosis. Minerva Gastroenterol (Torino). 2023 Oct 19.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ:Информация, содержащаяся в Центре здоровья, не предназначена для постановки диагноза...