Действительно ли NAD+ помогает в борьбе со старением?

Главное

• NAD+ (никотинамид аденин динуклеотид) — важный кофактор, присутствующий в каждой клетке, необходимый для выработки энергии, восстановления ДНК и сотен других метаболических процессов.
• Уровень NAD+ естественным образом снижается примерно на 50% к среднему возрасту, в основном из-за возрастного воспаления, которое может влиять на изменения клеточных функций, связанные со старением.
• Увеличение уровня NAD+ способствует улучшению обмена энергии, поддержке процессов здорового старения, усилению восстановления ДНК и повышению эффективности работы клеток.
• Уровень NAD+ можно повысить здоровым образом жизни, включением определенных продуктов в рацион и приемом добавок — предшественников NAD+, таких как никотинамид мононуклеотид (NMN) и никотинамид рибозид (NR).

Что такое NAD+?

Никотинамид аденин динуклеотид (NAD+)  присутствует во всех живых клетках. Это наиболее активная форма витамина B3. Хотя распространенные формы B3, такие как ниацин и ниацинамид, используются в качестве пищевых добавок уже несколько десятилетий, новые и более специализированные добавки, повышающие уровень НАД+, получают множество научных доказательств того, что они лучше поддерживают клеточные процессы, связанные со здоровым старением. 

К таким средствам относятся никотинамид мононуклеотид (NMN) и его восстановленная форма (NMNH), а также никотинамид рибозид (NR).

NAD+ участвует во множестве клеточных процессов — от выработки энергии до восстановления клеток и оптимизации их работы. Поскольку уровни NAD+ снижаются с возрастом, даже при адекватном приеме ниацина или ниацинамида, восстановление обедненных уровней NAD+ становится частью стратегии поддержки здорового старения и укрепления здоровья клеток.

Последствия низкого уровня NAD+

НАД+ — это очень важная молекула для клеток. Снижение ее уровня с возрастом — одна из причин, по которой клетки теряют свою эффективность. Недостаток NAD+ может привести к:

• Снижение метаболизма, приводящее к увеличению веса и нарушению метаболизма сахара в крови
• утомляемость.
• Ухудшению состояния кровеносных сосудов.
• Возрастная потеря мышечной силы
• Изменения когнитивных способностей и памяти, связанные со старением 

Роль NAD+ в организме

Представьте NAD+ как миниавтобус внутри каждой клетки. Его основная задача — переносить электроны из пищи туда, где они нужны для выработки энергии. NAD+ является «пустым» автобусом, готовым работать, а NADH «заполненным» автобусом, несущим электроны. Этот постоянный обмен между двумя формами необходим для питания сотен жизненно важных процессов, поддерживающих здоровье и энергию клеток.

Семь главных преимуществ от повышения NAD+

1. Способствует здоровому старению и долголетию

NAD+ играет важную роль в борьбе с клеточным старением. Он активирует белки-сиртуины, которые регулируют процессы старения и помогают организму противостоять стрессу. Кроме того, NAD+ замедляет укорачивание теломер — защитных колпачков на ДНК, которые уменьшаются при делении клеток. Сохраняя длину теломер, NAD+ помогает поддерживать нормальную репликацию и функционирование клеток.

2. Увеличивает выработку клеточной энергии

NAD+ и NADH необходимы для превращения пищи в энергию внутри митохондрий — «энергетических станций» клеток. Особый фермент NQO1, называемый «геном долголетия», работает вместе с NADH для производства NAD+, одновременно восстанавливая активную форму коэнзима Q10 — еще одного ключевого элемента энергетического обмена.

3. Поддерживает восстановление ДНК

Клеткам нужны NAD+ и NADH для восстановления жизненно важных молекул, включая ДНК. NAD+ поддерживает механизмы стабилизации генома и необходим для работы сиртуинов, участвующих в восстановлении поврежденной ДНК и поддержании здоровья клеток.

4. Улучшает обмен веществ

NAD+ важен для правильного обмена веществ. Сиртуины, активируемые NAD+, способствуют здоровому метаболизму, что улучшает контроль сахара в крови и регуляцию веса. Снижение уровня NAD+ с возрастом может замедлять метаболизм, способствуя набору веса и ухудшению контроля сахара.

5. Поддержка здоровья мозга

Поддерживает когнитивное здоровье с возрастом. Клинические испытания показывают, что пищевые добавки могут способствовать здоровому мозговому кровотоку, что важно для сохранения памяти и концентрации внимания.

6. Поддержка здоровья сосудов

С возрастом снижение NAD+ может ухудшить состояние сосудов. Один из наиболее многообещающих направлений исследований, связанных с повышением уровня NAD+ с помощью NR, — это здоровье сосудов. В клиническом исследовании с участием пожилых людей ежедневный прием 1000 мг NR способствовал здоровому кровотоку и общей сердечно-сосудистой функции.

7. Поддерживает клеточную устойчивость

Основной причиной снижения уровня NAD+ с возрастом является оксидативный стресс. Повышая уровень НАД+ и используя растительные полифенолы, снижающие активность CD38, вы можете поддерживать сбалансированную воспалительную реакцию, связанную со старением.

NMN, NMNH и NR: что выбрать?

Выбор сводится к NMN или NR, так как на сегодняшний день нет веских причин использовать NMNH из-за его более высокой стоимости и отсутствия опубликованных данных по исследованиям на людях.

Хотя и NMN, и NR эффективно повышают уровень NAD+, есть несколько доказательств того, что NMN может оказывать лучшее влияние на здоровье.

Ключевые различия:

• Предпочтения экспертов: многие специалисты, включая ведущих ученых, таких как доктор Дэвид Синклер из Гарварда, считают, что NMN является наиболее эффективным стимулятором NAD+.
• Более прямой путь: NMN находится на один шаг ближе к NAD+ в биосинтетическом пути организма, и был обнаружен специфический транспортер, который переносит его прямо в клетки, что потенциально повышает его эффективность.
• Потенциальные недостатки NR: значительная часть перорального NR, по-видимому, распадается на ниацинамид — соединение, которое может нарушать синтез NAD+ и снижать некоторые преимущества NR для здоровья.
• Более высокие результаты исследований на животных: в долгосрочных исследованиях на мышах было показано, что добавки NMN улучшают многие показатели здоровья и показатели физической работоспособности — эффекты, которые не наблюдались при применении NR.

Дозировка и побочные эффекты

Обычно рекомендуемая дозировка NMN составляет 250-1000 мг в день, тогда как NR принимают в дозировке 1000-2000 мг в день. 

Рекомендуется принимать NMN или NR дважды в день — лучше всего утром натощак и вечером примерно за час до сна. В клинических исследованиях было показано, что эти суточные дозы хорошо переносятся.

Заключение

Повышение уровня NAD+ является основополагающей стратегией здорового старения, поскольку оно затрагивает почти все известные биологические процессы, связанные со старением. NAD+ играет важную роль в поддержании устойчивости клеток: от поддержки восстановления ДНК и энергии митохондрий до поддержания клеток и удаления старых поврежденных клеток.

Для максимального эффекта рекомендуется использовать синергетический подход: Сочетание мощного бустера NAD+ с полифенолами, такими как ресвератрол или птеростильбен, является настоятельно рекомендуемой стратегией для улучшения механизмов их клеточного здоровья.

References:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Precursors in Human Health and Disease: Current Status and Future Prospects. Antioxid Redox Signal. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Research advances in the function and anti-aging effects of nicotinamide mononucleotide. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 Sep 15;25(9):723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. Никотинамид рибозид, перспективное производное витамина B3 для здорового старения и долголетия: текущие исследования и перспективы. Molecules. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Targeting NAD+ degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep. 2024 Nov 12;25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging. 2025 Jan 27;11(1):4.